114001/06
在在COVID-19爆發(fā)后，生物制藥行業(yè)迎來(lái)了發(fā)展利好，各項(xiàng)早期技術(shù)得到了涌入行業(yè)資金的支持，但隨著美聯(lián)儲(chǔ)的加息步伐，醫(yī)藥板塊開(kāi)始從狂熱走向了理性，不少醫(yī)藥公司陷入了困局，采取裁員、裁撤或出售管線(xiàn)、賣(mài)殼等自救措施（詳見(jiàn)：凜冬之下：中小型藥企的十大活法），但仍有一些生物醫(yī)藥的行為則玷污了行業(yè)聲譽(yù)。
除了每年選出具有突破性的新銳生物醫(yī)藥企業(yè)之外（見(jiàn)時(shí)知幾：2022年Fierce15藥企預(yù)示著哪些投資趨勢(shì)），F(xiàn)ierce Biotech每年還會(huì)選出行業(yè)里的Rotten Tomatoes公司，2022年共有6家公司入選：
1、Anavex Life Sciences(NASDAQ:AVXL)：鼓吹數(shù)據(jù)成癮
Anavex是一家中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）領(lǐng)域的創(chuàng)新藥公司，2022年，公司有著多次出現(xiàn)鼓吹臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的行為：
（1）2月，公司發(fā)布了藥物Anavex2-73在治療Rett綜合征三期臨床數(shù)據(jù)，聲稱(chēng)該試驗(yàn)取得了成功。但實(shí)際上，公司在該項(xiàng)研究中途進(jìn)行了更改，添加了一些新的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，不過(guò)公司的CEO Christopher Missling博士卻對(duì)外宣稱(chēng)“終點(diǎn)從未改變”。但股價(jià)不會(huì)說(shuō)謊，投資者對(duì)數(shù)據(jù)的看法很明確：股價(jià)當(dāng)日下跌18%。
（2）公司顯然樂(lè)于此道，在12月初，公司又發(fā)布了藥物Anavex2-73的治療阿爾海默茲的新數(shù)據(jù)，聲稱(chēng)這種療法減少了輕度認(rèn)知障礙患者的衰退，導(dǎo)致Anavex的股價(jià)單日暴漲35%+。隨后的兩個(gè)交易日，股價(jià)又跌回了原點(diǎn)。原因在于公司宣稱(chēng)的患者身上“表現(xiàn)出明顯的改善”，即與安慰劑相比，患者認(rèn)知能力改善的可能性高出84%。但這些信息只是告訴患者可能會(huì)改善，而不是真實(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。
反復(fù)兩次戲耍市場(chǎng)之后，Anavex公司的管理層信譽(yù)幾乎喪失殆盡，毫無(wú)異議的入選2022年度的爛番茄公司。
2、Brooklyn(NASDAQ:BTX)：更姓改名繼續(xù)忽悠
Brooklyn ImmunoTherapeutics于2022年7月發(fā)布了藥物IRX-2治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的臨床二期試驗(yàn)的失敗數(shù)據(jù)，公司在新聞發(fā)布會(huì)上，運(yùn)用了文字游戲來(lái)解釋IRX-2免疫療法失敗原因。
公司對(duì)外聲稱(chēng)藥物IRX-2“實(shí)現(xiàn)了其主要試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)”，但試驗(yàn)數(shù)據(jù)沒(méi)有顯示的是IRX-2達(dá)到了它的主要終點(diǎn)，而是在event-free survival方面有所改善。在數(shù)據(jù)發(fā)布之后，與常見(jiàn)的爛番茄公司一樣，Brooklyn開(kāi)展了兩個(gè)新計(jì)劃：
（1）公司準(zhǔn)備從試驗(yàn)中提取了一個(gè)亞組分析，以證明IRX-2可能在某些細(xì)分群體有作用；（2）10月，Brooklyn宣布更名為Eterna Therapeutics(NASDAQ:ERNA)，并將重點(diǎn)放在mRNA細(xì)胞工程技術(shù)上，新名字，新技術(shù)，準(zhǔn)備繼續(xù)忽悠市場(chǎng)。
3、Forte Biosciences(NASDAQ:FBRX)：無(wú)視股東的孤行者
2021年9月，F(xiàn)orte公司的主打藥物FB-401在治療特應(yīng)性皮炎的臨床二期試驗(yàn)中失敗，股價(jià)暴跌單日80%。
但Forte公司管理層隨即推出了新的在研藥物：FB-102。CEO Paul Wagner宣稱(chēng)FB-102在治療治療移植物抗宿主病、白癜風(fēng)和斑禿方面有巨大的潛力，并計(jì)劃在2023年底或2024年初開(kāi)始進(jìn)入臨床試驗(yàn)，同時(shí)準(zhǔn)備開(kāi)展融資以資助新的在研藥物。
較長(zhǎng)的臨床前試驗(yàn)時(shí)間，以及潛在的稀釋性融資，讓近40%的的公司股東反對(duì)管理層的計(jì)劃，其中，股東BML Capital呼吁Forte公司停止經(jīng)營(yíng)，無(wú)需繼續(xù)推進(jìn)沒(méi)有太大價(jià)值的藥物FB-102，另外一位股東Cable Car Capital則呼吁公司公開(kāi)臨床前試驗(yàn)的成本，并要求罷免CEO。
面對(duì)如此多的反對(duì)聲音，F(xiàn)orte公司管理層仍一意孤行，毫不動(dòng)搖的堅(jiān)持推進(jìn)FB-102。
4、Relmada(NASDAQ:RLMD)：失敗是因?yàn)榘参縿┙M不可信
2022年，Relmada公司的主打藥物REL-1017經(jīng)歷了嚴(yán)重的挫折：
（1）10月，公司發(fā)布了REL-1017治療重度抑郁癥的一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（RELIANCE III ），一些實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)的安慰劑組的表現(xiàn)好過(guò)實(shí)驗(yàn)組，股價(jià)單日暴跌79.57%；
（2）12月，公司又發(fā)布REL-1017治療重度抑郁癥的另外一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（RELIANCE I ），沒(méi)有達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)，股價(jià)再度單日暴跌37%。
如果僅僅是臨床試驗(yàn)失敗，Relmada公司或許不會(huì)入選爛番茄公司，失敗后公司管理層的解釋才是其入選的理由：
認(rèn)為表現(xiàn)優(yōu)于試驗(yàn)組的安慰劑組數(shù)據(jù)是不可信的，且為了將兩次失敗的試驗(yàn)說(shuō)成是成功的，Relmada公司還進(jìn)行了一個(gè)所謂的事后分析：在剔除了使用安慰劑的患者之后，剩余入組患者的抑郁嚴(yán)重程度有所改善。
5、CYTODYN INC(PINK:CYDY)：連續(xù)兩年上榜的爛番茄公司作為2021年?duì)€番茄公司，CYDY今年再次入選榜單，創(chuàng)下了行業(yè)記錄。
隨著COVID-19的爆發(fā)，公司也加入了COVID-19的研發(fā)，聲稱(chēng)公司用于治療HIV的主打藥物leronlimab有治療COVID-19的機(jī)會(huì)，股價(jià)也一路飆升到歷史最高，但隨后在2021年發(fā)布的COVID-19三期數(shù)據(jù)錯(cuò)過(guò)所有的主要和次要實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。
與其他爛番茄公司一樣，公司將注意力集中在其中的一個(gè)亞組，進(jìn)行所謂的年齡調(diào)整分析，以證明leronlimab的療效。但在2021年5月，該亞組研究也未達(dá)到實(shí)驗(yàn)的主要終點(diǎn)和部分次要終點(diǎn)，但公司依然強(qiáng)調(diào)主要終點(diǎn)接近于具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
公司種種的離奇操作，引來(lái)了FDA史無(wú)前例的公開(kāi)譴責(zé)，大幅波動(dòng)的股價(jià)，也招致美國(guó)司法部和美國(guó)證券交易委員會(huì)對(duì)公司高管的傳喚。
2022年，公司宣布放棄了治療COVID-19的研發(fā)，專(zhuān)注于leronlimab在HIV方面的治療，但在去年10月，公司宣布撤回了leronlimab治療HIV的上市申請(qǐng)，原因是公司認(rèn)為與該藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的CRO收集的數(shù)據(jù)質(zhì)量存在“系統(tǒng)性問(wèn)題”，將撤回申請(qǐng)的責(zé)任試圖甩鍋給CRO。
與之前一樣，公司又宣布了在非酒精性脂肪肝（NASH）和癌癥領(lǐng)域的研發(fā)計(jì)劃，或許明年公司又出現(xiàn)在2023年的爛番茄公司名單上。
6、Virios(NASDAQ:VIRI)：一切責(zé)任都在德?tīng)査局?/strong>2022年9月，Virios公司發(fā)布了纖維肌痛藥物IMC-1的二期數(shù)據(jù)，在主要試驗(yàn)終點(diǎn)方面，未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)的顯著性。但公司并不承認(rèn)試驗(yàn)的失?。?/p>
與安慰劑相比，試驗(yàn)組未能改善疼痛，但公司發(fā)現(xiàn)在425名入組患者中，有214人在疼痛嚴(yán)重程度上優(yōu)于安慰劑組，而這些患者是研究的后半部分入組的。
考慮到時(shí)間上的差異，Virios公司終于找到試驗(yàn)數(shù)據(jù)不好的原因：試驗(yàn)的后半程，COVID-19疫苗接種率提高了，且癥狀相對(duì)較輕的奧密克戎取代德?tīng)査蔀榱嗣绹?guó)的主要毒株。
由此，公司CEO Greg Duncan聲稱(chēng)不同的COVID-19毒株和病毒激活之間的相互作用可能導(dǎo)致了公司在2021年和2022年登記的患者中觀(guān)察到的不同反應(yīng)。
對(duì)于這種無(wú)稽之談的解釋?zhuān)袌?chǎng)給足了不信任：股價(jià)連續(xù)兩天暴跌75%+。
此外，發(fā)言不慎的再生元首席科學(xué)官George Yancopoulos、治療阿爾海默茲試驗(yàn)入組不夠多樣性的基因泰克也入選了今年的爛番茄名單。
除了每年選出具有突破性的新銳生物醫(yī)藥企業(yè)之外（見(jiàn)時(shí)知幾：2022年Fierce15藥企預(yù)示著哪些投資趨勢(shì)），F(xiàn)ierce Biotech每年還會(huì)選出行業(yè)里的Rotten Tomatoes公司，2022年共有6家公司入選：
1、Anavex Life Sciences(NASDAQ:AVXL)：鼓吹數(shù)據(jù)成癮
Anavex是一家中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）領(lǐng)域的創(chuàng)新藥公司，2022年，公司有著多次出現(xiàn)鼓吹臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的行為：
（1）2月，公司發(fā)布了藥物Anavex2-73在治療Rett綜合征三期臨床數(shù)據(jù)，聲稱(chēng)該試驗(yàn)取得了成功。但實(shí)際上，公司在該項(xiàng)研究中途進(jìn)行了更改，添加了一些新的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，不過(guò)公司的CEO Christopher Missling博士卻對(duì)外宣稱(chēng)“終點(diǎn)從未改變”。但股價(jià)不會(huì)說(shuō)謊，投資者對(duì)數(shù)據(jù)的看法很明確：股價(jià)當(dāng)日下跌18%。
（2）公司顯然樂(lè)于此道，在12月初，公司又發(fā)布了藥物Anavex2-73的治療阿爾海默茲的新數(shù)據(jù)，聲稱(chēng)這種療法減少了輕度認(rèn)知障礙患者的衰退，導(dǎo)致Anavex的股價(jià)單日暴漲35%+。隨后的兩個(gè)交易日，股價(jià)又跌回了原點(diǎn)。原因在于公司宣稱(chēng)的患者身上“表現(xiàn)出明顯的改善”，即與安慰劑相比，患者認(rèn)知能力改善的可能性高出84%。但這些信息只是告訴患者可能會(huì)改善，而不是真實(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。
反復(fù)兩次戲耍市場(chǎng)之后，Anavex公司的管理層信譽(yù)幾乎喪失殆盡，毫無(wú)異議的入選2022年度的爛番茄公司。
2、Brooklyn(NASDAQ:BTX)：更姓改名繼續(xù)忽悠
Brooklyn ImmunoTherapeutics于2022年7月發(fā)布了藥物IRX-2治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的臨床二期試驗(yàn)的失敗數(shù)據(jù)，公司在新聞發(fā)布會(huì)上，運(yùn)用了文字游戲來(lái)解釋IRX-2免疫療法失敗原因。
公司對(duì)外聲稱(chēng)藥物IRX-2“實(shí)現(xiàn)了其主要試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)”，但試驗(yàn)數(shù)據(jù)沒(méi)有顯示的是IRX-2達(dá)到了它的主要終點(diǎn)，而是在event-free survival方面有所改善。在數(shù)據(jù)發(fā)布之后，與常見(jiàn)的爛番茄公司一樣，Brooklyn開(kāi)展了兩個(gè)新計(jì)劃：
（1）公司準(zhǔn)備從試驗(yàn)中提取了一個(gè)亞組分析，以證明IRX-2可能在某些細(xì)分群體有作用；（2）10月，Brooklyn宣布更名為Eterna Therapeutics(NASDAQ:ERNA)，并將重點(diǎn)放在mRNA細(xì)胞工程技術(shù)上，新名字，新技術(shù)，準(zhǔn)備繼續(xù)忽悠市場(chǎng)。
3、Forte Biosciences(NASDAQ:FBRX)：無(wú)視股東的孤行者
2021年9月，F(xiàn)orte公司的主打藥物FB-401在治療特應(yīng)性皮炎的臨床二期試驗(yàn)中失敗，股價(jià)暴跌單日80%。
但Forte公司管理層隨即推出了新的在研藥物：FB-102。CEO Paul Wagner宣稱(chēng)FB-102在治療治療移植物抗宿主病、白癜風(fēng)和斑禿方面有巨大的潛力，并計(jì)劃在2023年底或2024年初開(kāi)始進(jìn)入臨床試驗(yàn)，同時(shí)準(zhǔn)備開(kāi)展融資以資助新的在研藥物。
較長(zhǎng)的臨床前試驗(yàn)時(shí)間，以及潛在的稀釋性融資，讓近40%的的公司股東反對(duì)管理層的計(jì)劃，其中，股東BML Capital呼吁Forte公司停止經(jīng)營(yíng)，無(wú)需繼續(xù)推進(jìn)沒(méi)有太大價(jià)值的藥物FB-102，另外一位股東Cable Car Capital則呼吁公司公開(kāi)臨床前試驗(yàn)的成本，并要求罷免CEO。
面對(duì)如此多的反對(duì)聲音，F(xiàn)orte公司管理層仍一意孤行，毫不動(dòng)搖的堅(jiān)持推進(jìn)FB-102。
4、Relmada(NASDAQ:RLMD)：失敗是因?yàn)榘参縿┙M不可信
2022年，Relmada公司的主打藥物REL-1017經(jīng)歷了嚴(yán)重的挫折：
（1）10月，公司發(fā)布了REL-1017治療重度抑郁癥的一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（RELIANCE III ），一些實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)的安慰劑組的表現(xiàn)好過(guò)實(shí)驗(yàn)組，股價(jià)單日暴跌79.57%；
（2）12月，公司又發(fā)布REL-1017治療重度抑郁癥的另外一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（RELIANCE I ），沒(méi)有達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)，股價(jià)再度單日暴跌37%。
如果僅僅是臨床試驗(yàn)失敗，Relmada公司或許不會(huì)入選爛番茄公司，失敗后公司管理層的解釋才是其入選的理由：
認(rèn)為表現(xiàn)優(yōu)于試驗(yàn)組的安慰劑組數(shù)據(jù)是不可信的，且為了將兩次失敗的試驗(yàn)說(shuō)成是成功的，Relmada公司還進(jìn)行了一個(gè)所謂的事后分析：在剔除了使用安慰劑的患者之后，剩余入組患者的抑郁嚴(yán)重程度有所改善。
5、CYTODYN INC(PINK:CYDY)：連續(xù)兩年上榜的爛番茄公司作為2021年?duì)€番茄公司，CYDY今年再次入選榜單，創(chuàng)下了行業(yè)記錄。
隨著COVID-19的爆發(fā)，公司也加入了COVID-19的研發(fā)，聲稱(chēng)公司用于治療HIV的主打藥物leronlimab有治療COVID-19的機(jī)會(huì)，股價(jià)也一路飆升到歷史最高，但隨后在2021年發(fā)布的COVID-19三期數(shù)據(jù)錯(cuò)過(guò)所有的主要和次要實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。
與其他爛番茄公司一樣，公司將注意力集中在其中的一個(gè)亞組，進(jìn)行所謂的年齡調(diào)整分析，以證明leronlimab的療效。但在2021年5月，該亞組研究也未達(dá)到實(shí)驗(yàn)的主要終點(diǎn)和部分次要終點(diǎn)，但公司依然強(qiáng)調(diào)主要終點(diǎn)接近于具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
公司種種的離奇操作，引來(lái)了FDA史無(wú)前例的公開(kāi)譴責(zé)，大幅波動(dòng)的股價(jià)，也招致美國(guó)司法部和美國(guó)證券交易委員會(huì)對(duì)公司高管的傳喚。
2022年，公司宣布放棄了治療COVID-19的研發(fā)，專(zhuān)注于leronlimab在HIV方面的治療，但在去年10月，公司宣布撤回了leronlimab治療HIV的上市申請(qǐng)，原因是公司認(rèn)為與該藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的CRO收集的數(shù)據(jù)質(zhì)量存在“系統(tǒng)性問(wèn)題”，將撤回申請(qǐng)的責(zé)任試圖甩鍋給CRO。
與之前一樣，公司又宣布了在非酒精性脂肪肝（NASH）和癌癥領(lǐng)域的研發(fā)計(jì)劃，或許明年公司又出現(xiàn)在2023年的爛番茄公司名單上。
6、Virios(NASDAQ:VIRI)：一切責(zé)任都在德?tīng)査局?/strong>2022年9月，Virios公司發(fā)布了纖維肌痛藥物IMC-1的二期數(shù)據(jù)，在主要試驗(yàn)終點(diǎn)方面，未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)的顯著性。但公司并不承認(rèn)試驗(yàn)的失?。?/p>
與安慰劑相比，試驗(yàn)組未能改善疼痛，但公司發(fā)現(xiàn)在425名入組患者中，有214人在疼痛嚴(yán)重程度上優(yōu)于安慰劑組，而這些患者是研究的后半部分入組的。
考慮到時(shí)間上的差異，Virios公司終于找到試驗(yàn)數(shù)據(jù)不好的原因：試驗(yàn)的后半程，COVID-19疫苗接種率提高了，且癥狀相對(duì)較輕的奧密克戎取代德?tīng)査蔀榱嗣绹?guó)的主要毒株。
由此，公司CEO Greg Duncan聲稱(chēng)不同的COVID-19毒株和病毒激活之間的相互作用可能導(dǎo)致了公司在2021年和2022年登記的患者中觀(guān)察到的不同反應(yīng)。
對(duì)于這種無(wú)稽之談的解釋?zhuān)袌?chǎng)給足了不信任：股價(jià)連續(xù)兩天暴跌75%+。
此外，發(fā)言不慎的再生元首席科學(xué)官George Yancopoulos、治療阿爾海默茲試驗(yàn)入組不夠多樣性的基因泰克也入選了今年的爛番茄名單。
